1991年，皮特在女性题材影片《末路狂花》（Thelma and Louis）中出演了一个搭便车的性感、阳刚青年（同时也是个抢劫犯）的角色，露面不到15分钟，但充分展示了其性感的面孔和坚实的腹肌，“一炮而红”，引起了好莱坞和女性观众们的注意，他也从一个不名一文的杂务工变成了好莱坞炙手可热的性感偶像。从此，他一发而不可收地在影坛创造着辉煌。
1992年对布拉德-皮特来说是不平凡的一年。这一年他主演了由著名演员兼导演罗伯特-雷德福执导的影片《大河奔流》（A River Runs Through It）。这是一部浪漫而深情的影片，皮特富于青春激情和收放自如的表演，令影片增色不少。明星出身的导演罗伯特-雷德福演技高超，对皮特影响颇深。罗伯特曾被称为美国第一美男子，因此皮特的纯真笑容也使其“罗伯特-雷德福的接班人”的绰号不胫而走。从这位前辈身上，皮特学到了许多宝贵经验，也正是罗伯特将布拉德-皮特推进了好莱坞的大门，给了他成功的机会。皮特从偶像明星成长为真正的演员了。次年，在《加州杀手》（Kalifornia）一片中，皮特扮演的是一个邋遢而凶残的杀手。
1994年，皮特相继主演了《夜访吸血鬼》（Interview with the Vampire）和《秋日传奇》（Legends of the Fall），迅速窜升为好莱坞最最炙手可热的头牌明星。在《夜访吸血鬼》一片中，皮特的表演与一号主角——如日中天的汤姆-克鲁斯相比，毫不逊色，几乎取代了克鲁斯的“情圣”地位，给观众留下深刻的印象。影评人对他的表现好评如潮，认为他有“超强的魅力吸引观众”。此片公演后，布拉德-皮特的冷酷俊美令许多女影迷痴狂，从而有了好莱坞“最性感演员”的称号。而《秋日传奇》几乎是为布拉德-皮特度身而作的，他那充满野性的外表和俊俏的动人魅力，令其他明星黯然失色。《秋》片上演后连续4周蝉联票房冠军，皮特本人也被《人物》杂志封为“世界上有史以来最性感的男人”，并因此获得金球奖最佳男演员奖提名。
1995年皮特出演了惊悚片《七宗罪》（Seven,又译《火线追击令》），侦探一角演来非常出色、过瘾。同年皮特又拍摄了时空探险片《十二只猴子》（12 Monkeys,又译《未来总动员》），片中皮特扮演了一个喋喋不休的精神病人，戴着一副棕色的隐形眼镜，一脸病态的笑容，但这些并没有掩盖他精湛的演技。他不但赢得了影评界的高度赞扬，而且还荣获了奥斯卡提名。
1996年，由皮特与罗泊特-德尼罗等诸多明星合作的《沉睡者》（Sleepers）高居当年票房第三。在1997年的《与魔鬼共行》（The Devils Own）一片中，他又把一个爱尔兰共和军的恐怖分子演得活灵活现。同年的《西藏七年》（Seven Years in Tibet），他又生动地扮演了一位奥地利旅行家。至1998年的《第六感生死缘》（Meet Joe Black），他的薪水已涨到1750万美元加抽1%。
1999年，皮特和导演大卫-芬奇再度合作，拍摄了《搏击俱乐部》（Fight Club），这是两人在《七宗罪》合作后的又一部作品。皮特在剧中扮演一位肥皂推销商，为此，他还特地在一间小店的老板娘那里上了一堂“制造肥皂”的课程，他的这种敬业精神确实令人折服。
皮特在看过盖里奇导演的《两杆大烟枪》之后对影片赞不绝口，并主动要求参演盖里奇的下一部作品。于是在2000年与盖里奇成功合作了《偷拐抢骗》（原名《Snatch》，又译《掠夺》 ），该片打破了英国影史上最高票房纪录，成了英国影史上最卖座的影片。
2001年应导演史蒂文·索德伯格的邀请，和老友乔治·克鲁尼联袂出演犯罪题材的《十一罗汉》，以及随后几年内推出的《十二罗汉》和《十三罗汉》。2004年皮特在一段时间的沉寂后出现在史诗电影《特洛伊》中，扮演传奇英雄阿喀琉斯，但影片本身评价不高。
皮特日益注重自身的形象，他有着俊朗的外形，拍戏时却希望大家多关心他的演技，少留意他的外表，也少注意他的绯闻。他一直比其同辈的靓仔小生来得低调，沉稳，向来不喜欢个人的私生活曝光，尤其是爱情生活。但皮特似乎对他的搭档女主角总是能产生爱慕之情，从初上银幕时因电影《下课后》而结识吉尔-舒兰，到朱莉叶-露易斯，再到《七宗罪》的温妮丝-帕特洛。后结识詹妮弗·安妮斯顿，并结婚。2005年，皮特与性感美女安吉丽娜·朱莉拍摄《史密斯夫妇》时传出绯闻，影片因此大受关注，两人也公开了关系。皮特与安妮斯顿离婚，并与朱莉生下一个女儿。
2006年，皮特出演《通天塔》（又名《巴别塔》），在片中饰演一个普通的丈夫，完全不能用“帅哥”、“魅力男人”等字眼形容。导演伊纳利度说：“我希望他（皮特）演得看上去老一点。我想对于一个经历艰难和沧桑的男人来说是必要的。”为了达到效果，导演让皮特染了灰发，还在他脸上增加了一些皱纹。除此之外，导演还非常强调人物的内在，他的坚持也的确使此片中的皮特展现了不同以往的另一面。
2007年在根据同名小说改编的影片《神枪手之死》中饰演历史上著名的劫匪杰西-詹姆斯，一举夺得第64届威尼斯电影节最佳男主角的殊荣。2008年与导演大卫芬奇三度合作，凭借《返老还童》获得第81届奥斯卡最佳男主角提名。